Výuka

Terapie

 ? 

Antiulceróza (antacida)

• léčiva používaná k léčbě peptického vředu žaludku a duodena a refluxní choroby jícnu
• omezují komplikace a recidivy peptických vředů
• odstraňují bolest
• urychlují vyhojení vředu
• některá se podílejí na eradikaci Helicobacter pylori

příčiny

• při vzniku tohoto onemocnění se uplatňuje nerovnováha mezi agresivními činiteli a ochrannými (protektivními) mechanizmy žaludeční sliznice
• peptické vředy – defekty sliznice žaludku a duodena způsobené HCL a pepsinem (mělčí defekty – eroze)
• přítomnost žaludeční kyseliny chlorovodíkové je nezbytnou podmínkou vzniku peptického vředu – HCl aktivuje pepsinogen na aktivní proteázu – pepsin
• pepsin podmiňuje autodigesci (samonatrávení) žaludeční sliznice
• autodigesci podporuje přítomnost bakterie Helicobacter pylori – je příčinou asi 90 % duodenálních vředů a asi 50 % žaludečních vředů
• vliv nesteroidních protizánětlivých látek a kortikoidů – inhibují cyklooxygenázu
• příčinou asi 30 % žaludečních a 10 % duodenálních vředů jsou stres s poruchou mikrocirkulace žaludeční sliznice – vázne přísun NaHCO₃, odsun HCl krví, porucha reparace buněk
• kouření, alkohol, kofein, kořeněná jídla

projevy

• silná bolest v epigastriu
• bezprostředně nebo do jedné hodiny po jídle (žaludeční vřed)
• duodenální vřed za 2-4 hodiny po jídle, v noci, tiší se jídlem
• zvracení kyselých šťáv
• pálení žáhy, říhání, zácpa
• únava nebo ospalost

léčba

• inhibice protektivních faktorů vedoucích k dráždění až erozi sliznice
• podpora protektivních faktorů
  • normální složení žaludečního hlenu
  • sekrece NaHCO₃ žaludeční sliznicí
  • neporušená mikrocirkulace
  • regenerační schopnost sliznice
• léčiva lze rozdělit do několika skupin, které se liší mechanizmem účinku
  • léčiva snižující tvorbu kyseliny chlorovodíkové v žaludku
  • léčiva ochraňující gastroduodenální sliznici
  • antacida
  • eradikace Helicobacter pylori

Léčiva snižující tvorbu kyseliny chlorovodíkové v žaludku

• HCl je produkována v krycích buňkách žaludeční sliznice
• sekrece HCl je řízena 3 mediátory
  • histaminem (lokální působek)
  • acetylcholinem (neurotransmiter)
  • gastrinem (hormon uvolňovaný buňkami žaludeční sliznice)
• účinkem histaminu, acetylcholinu a gastrinu dochází k aktivizaci protonové pumpy, která podporuje sekreci žaludeční HCl
• sekreci HCl lze potlačit
  • blokádou spouštěcích histaminových nebo acetylcholinových receptorů
  • inhibicí protonové pumpy

inhibitory protonové pumpy

• nejúčinnější léčiva k potlačení sekrece žaludeční HCl
• jsou indikována jako součást eradikační léčby Helicobacter pylori
• indikace u peptických vředů žaludku a duodena
• omeprazol, pantoprazol, lansoprazol
• ireverzibilně blokují enzymový mechanizmus při tvorbě HCl
• v kyselém prostředí žaludku se přemění na aktivní derivát, který kovalentní vazbou na – SH skupiny protonové pumpy inhibuje její aktivitu
• inaktivace protonové pumpy navodí dlouhotrvající blokádu sekrece HCl do žaludku
• tvorba žaludeční HCl se obnoví až po syntéze nového enzymu (tj. po 18 hodinách)
• podávat po delším lačnění – tzn. v ranních hodinách 1 hodinu před snídaní

použití

• vředová choroba
• v kombinaci s antimikrobními látkami účinné při eradikaci Helicobacter pylori
• refluxní choroba jícnu

nežádoucí účinky

• velmi ojediněle
• bolesti hlavy, nauzea, průjem
• alergické kožní reakce

H2-antihistaminika

• blokují působení histaminu na receptorech krycích buněk žaludku
• tím inhibují účinky histaminu, který vyvolává sekreci HCl
• cimetidin - nejstarší

léčba duodenálních vředů

nežádoucí účinky - průjmy

• inhibuje účinky některých současně podávaných léčiv – např. teofylinu, benzodiazepinů, fenytoinu, warfarinu

ranitidin, famotidin, nisatidin

• vhodnější
• mají vyšší účinnost
• delší dobu působení
• nižší nežádoucí účinky

léčba

• pálení žáhy
• refluxní choroba jícnu
• žaludeční vředy

selektivní parasympatolytika

pirenzepin

• inhibuje sekreci HCl blokádou M1-receptorů buněk žaludku
• léčebné účinky se rovnají H2-antihistaminikům
• málo se používá

Léčiva ochraňující gastroduodenální sliznici

• ochranu žaludeční sliznice za normálních okolností zajišťuje proti agresivnímu působení žaludeční šťávy dostatečná sekrece hlenu
• při poruše její sekrece dochází k poškození žaludeční sliznice
• používaná léčiva mají ochranný vliv na žaludeční sliznici
• zvyšují tvorbu hlenu a bikarbonátu
• zlepšují prokrvení sliznice

sukralfát – je to hlinitá sůl sulfátové sacharózy

• pro účinek sukralfátu je nutné kyselé prostředí žaludku, proto se doporučuje jeho podávání 1 hodinu před jídlem
• proto současné podávání antacid, inhibitorů protonové pumpy účinky sukralfátu snižuje
• prakticky se nevstřebává

použití

• u stresových vředů žaludku a duodena
• u refluxní choroby jícnu

nežádoucí účinky

• zácpa (adstringentní účinek hlinité soli)
• kovová pachuť
• snižuje účinek současně podávaných tetracyklinů, fenytoinu, digitoxinu aj.
• proto se doporučuje 2hodinová pauza mezi jejich podáním

komplexní soli bizmutu

• mají schopnost reagovat s proteiny vředu a vytvářejí tak ochrannou krycí vrstvu („obvaz“) nad vředem a žaludeční sliznici chrání proti dalšímu natrávení
• absorpce bizmutu je minimální
• ničí Helicobacter pylori – nutno však doplnit léčbu antibiotiky a chemoterapeutiky, soli bizmutu samy o sobě na eradikaci Helicobacter pylori nestačí
• absorpce bizmutu je minimální

nežádoucí účinky

• méně časté
• dyspepsie, zvracení,
• černý jazyk, pachuti
• nemocného upozornit na změnu barvy stolice (tmavá až černá)
• nedoporučuje se podávat v graviditě

prostaglandiny A,E, I

• syntetické deriváty
• snižují tvorbu HCl
• zvyšují sekreci hlenu a tím chrání žaludeční sliznici

použití

• omezené, u vředové choroby navozené nesteroidními antiflogistiky

nežádoucí účinky

• průjem
• bolesti břicha
• u těhotných provokace děložních kontrakcí

Antacida

• látky, které na sebe váží nebo neutralizují žaludeční HCl
• používají se na začátku léčby k úlevě bolestí od nauzey
• úleva od bolestí je krátkodobá
• vyšší dávky urychlují hojení
• často se používají v kombinaci s jinými léčivy, např. lokálním anestetikem (oxetakainem)

rozdělení

systémová antacida

bikarbonát sodný (jedlá soda)

uhličitan vápenatý

• mají silný a krátkodobý účinek
• bikarbonát sodný (jedlá soda) – při neutralizační reakci se žaludeční HCl uvolňuje CO₂, který působí dilataci žaludeční stěny – drážděním žaludeční stěny dochází sekundárně k vyplavování gastrinu a tím k opětovnému zvýšení HCl

nežádoucí účinky

• po NaHCO₃ – hrozí systémová alkalóza, porucha acidobazické rovnováhy
• po CaCO₃ – nebezpečí hyperkalcemie

nesystémová antacida

hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý

trisilikát hořčíku, hydroxyhlinitan hořečnatý

• kationty těchto léčiv vytvářejí se žaludeční HCl bazické nerozpustné sloučeniny
• prakticky se nevstřebávají
• působí lokálně
• navíc vytvářejí na žaludeční sliznici ochranný povlak

použití

• dyspepsie spojené s překyselením žaludku
• ovlivňují pyrózu (pálení žáhy)

nežádoucí účinky

• hrozí riziko kumulace příslušných kationtů u pacientů s poruchami funkce ledvin (Al3+, Mg2+)
• snižují absorpci perorálně podávaných léčiv, např. s tetracykliny tvoří nerozpustné cheláty

Eradikace Helicobacterpylori

• je základem léčby vředové choroby
• k léčbě se používají látky s antimikrobním účinkem
• terapie léčivy s antimikrobním účinkem má smysl pouze v případech, že byla prokázána jeho přítomnost

amoxicilin, teracyklin, metronidazol, soli bizmutu

léčba

• inhibitor protonové pumpy (omeprazol) + 2 antimikrobní látky (např. amoxicilin, klarithromycin)

Refluxní choroba jícnu

• je způsobena patologickým gastroduodenálním refluxem – je to opakovaný zpětný tok žaludečního, případně i duodenálního obsahu ze žaludku nebo až z duodena do jícnu
• nejčastěji je stanovena na základě pyrózy a opakovaného zpětného toku žaludečního obsahu do jícnu, příp. až do úst
• další příznaky – říhání, slinění, zvracení, bolest na hrudi
• nechtěné zhubnutí
• pyróza – prosté pálení žáhy bez morfologických změn, pálivý až bolestivý pocit za dolním okrajem hrudní kosti, který stoupá směrem vzhůru

léčba

• inhibitory protonové pumpy
• H2-antihistaminika
• prokinetika (upravují poruchu motility trávicího ústrojí)

Související lékařské diagnózy:

• Vředová choroba žaludku a duodena

Související edukace:

• Edukace klienta s vředovou chorobou gastroduodena