Výuka

Terapie

produkuje hormony jednotně označované jako kortikosteroidy (synonymum adenokortikosteroidy – přirozené hormony
synteticky připravené látky podobné hormonům kůry nadledvin, zejména glukokortikoidům, se označují jako kortikoidy, kortikosteroidy)

kůra nadledvin je rozdělena do tří histologicky a funkčně odlišných zón produkujících steroidy:
vnější zóna – mineralokortikoidy
střední zóna – glukokortikoidy
vnitřní zóna – pohlavní hormony (hlavně androgeny)

sekrece zón je řízena hormony hypofýzy a hypotalamu na principu zpětnovazebné regulace
kůra nadledvin, hypotalamus a hypofýza tvoří integrovaný vnitřní systém (osa hypotalamus – hypofýza – nadledviny)
glukokortikoidní receptory jsou rozmístěné ve většině tkání organizmu
receptory pro mineralokortikoidy mají jen úzce vymezené lokalizace (ledviny, močový měchýř, slinné a potní žlázy, hypokampus)

hlavním endogenním hormonem je hydrokortison (kortison)
ovlivňují většinu fyziologických funkcí organizmu (prakticky každý orgán lidského těla)
přímo – prostřednictvím specifických receptorů
nepřímo – jsou důsledkem odpovědí zprostředkovaných především inzulinem a glukagenem
převážně metabolizmus glycidů, ale i bílkovin a lipidů
mají významné protizánětlivé a imunosupresivní působení

přirozené hormony podléhají intenzivní metabolizaci zejména v játrech, ve střevě, jsou vylučovány močí
modifikací přirozených glukokortikoidů byla připravena léčiva s výhodnějšími farmakokinetickými vlastnostmi a vyšší selektivitou – syntetické glukokortikoidy
syntetické glukokortikoidy – jsou pomaleji chemicky rozkládány, váží se na albumin
glukokortikoidy přirozené i syntetické jsou vysoce lipofilní léčiva, snadno prostupují přes membrány tkání do cílových buněk

poruchy syntézy hormonů

účinky glukokortikoidů

metabolické účinky – zásadním způsobem ovlivňuji metabolizmus glycidů, tuků, proteinů
protizánětlivé a imunosupresivní onemocnění – ovlivňují všechny typy zánětlivých reakcí bez ohledu na příčinu
účinky na krev a lymfatický systém – snižují počet cirkulujících leukocytů, zvyšují počet trombocytů, erytrocytů a koncentraci hemoglobinu
účinky na ledviny a kardiovaskulární systém
účinky na CNS – podílejí se na regulaci nálady, navozují pocit duševní pohody, někdy naopak mohou vysoké dávky vyvolat těžké poruchy psychiky – deprese, emoční labilita
účinky na trávicí ústrojí – zvýšená sekrece žaludeční kyseliny chlorovodíkové a pepsinu
účinky na kostní tkáň – negativní vápníková bilance, tím snižují celkové množství vápníku v organizmu, osteoporóza
vliv na vývoj plodu – snížená porodní hmotnost, vyšší náchylnost k infekcím

léčba

substituční terapie nedostatku hormonů
bronchiální astma
lokální terapie různých zánětlivých procesů lokalizovaných na kůži, v oku, v uchu a nose
hypersenzitivní reakce na léčiva, hmyzí jedy
součást léčby anafylaktického šoku
revmatoidní artritida, Crohnova nemoc, roztroušená mozkomíšní skleróza
prevence po transplantacích
akutní lymfatická leukemie
mozkový edém
nefrotický syndrom
součást antiemetické léčby po terapii cytostatiky
zahájení léčby glukokortikoidy vždy zvažovat uvážlivě

nežádoucí účinky

výskyt a intenzita závisí na druhu přípravku, na výši dávek a na délce podávání glukokortikoidů
nežádoucí účinky se neobjevují po malých fyziologických dávkách používaných v substituční terapii
Cushingův syndrom – projevuje se typickým vzhledem: měsícovitý obličej, ukládání tuku do břicha, bizoní hrb, tenké, pavoučí končetiny, ztenčení kůže, svalová slabost, špatné hojení ran, náchylnost k infekcím, osteoporóza, hypertenze, hyperglykemie
u dětí – riziko poruchy růstu
zpomalení hojení ran
zvýšená vnímavost k infekcím
zhoršení průběhu diabetu
tendence k hyperglykemii
osteoporóza
komplikace u hypertenze
zvýšená srážlivost krve
neschopnost pohotově reagovat na stresové a zátěžové situace
léčiva je nutno vysazovat pomalu – náhlé vysazení může vést k relapsu choroby – po dlouhodobé léčbě je snížená schopnost kůry nadledvin normálně produkovat hormony

regulují vodní a elektrolytový metabolizmus
základním mineralokortikoidem je aldosteron
aldosteron zvyšuje reabsorpci sodíku účinkem na distální tubulus a sběrný kanálek v ledvinách za současného zvýšení exkrece draslíkových a vodíkových iontů

při nadměrné sekreci mineralokortikoidů – např. Connův syndrom (adenom nadledviny)
dochází k

snížená sekrece mineralokortikoidů – např. Addisonova nemoc

léčba

fludrokortison

vysoce účinný mineralokortikoid prakticky bez glukokortikoidního působení
nežádoucí účinky vyplývají z jeho působení na vodní a minerální metabolizmus (retence vody a sodíku, hypokalemie, hypertenze, edémy)

desoxykortikosteron