? 

Cytostatika etapa

  • používají se při nádorových onemocněních
  • zhoubné (maligní) nádory se vyznačují rychlým růstem s tvorbou metastáz

Rozdělení cytostatik podle mechanizmu účinku a původu účinných látek

  • Cytostatika zasahující do DNA
    • alkylační cytostatika
    • cytostatika s interkalačním účinkem
    • cytostatika inhibující topoizomerázy
    • cytostatika s radiomimetickým efektem
  • Cytostatika inhibující syntézy nukleových kyselin (antimetabolity)
  • Cytostatika inhibující mitózy (vřeténkové jedy)
  • Cytostatika inhibující proteosyntézu
  • Cytostatika ovlivňující cytoplazmatické receptory (hormony a jejich antagonisté)
  • Cytostatika indukující buněčné diferenciace
  • Radioizotopy používané k léčbě nádorových onemocnění
  • Imunomodulátory zaváděné do protinádorové chemoterapie

Cytostatika zasahující do DNA
alkylační cytostatika

  • vytvářejí v organizmu vysoce reaktivní meziprodukt, který se váže na nukleové kyseliny
  • alkylace vede k inhibici funkce DNA a k následné buněčné smrti
  • alkylaci navozují léčiva různých chemických struktur

a) β-chlorethylaminy

N-yperit (mechlorethamin, mustin), chlorambucil, melfalan

  • v kombinaci s dalšími protinádorovými léčivy při terapii určitých typů lymfomů a leukemie, karcinomu prsu, vaječníků

nežádoucí účinky

    • útlum kostní dřeně, nauzea, intenzivní zvracení
    • kontakt s kůží má za následek vznik puchýřů

b) oxizafosforiny - cyklofosfamid, isofosfamid

cyklofosfamid

  • patří mezi nejpoužívanější cytostatika

terapie

    • kombinované léčby lymfomů, leukemií a při myelomu
    • imunosupresivní účinek - uplatnění při transplantaci orgánů a při některých autoimunitních chorobách
    • v dermatologii – u závažných forem psoriázy

nežádoucí účinky

    • útlum kostní dřeně, alopecie
    • hemoragická cystitida

c) estery kyseliny metansulfonové

busulfan

  • má selektivní účinky na kostní dřeň
  • léčba – chronická leukemie

nežádoucí účinky

    • gynekomastie
    • zvýšení kožní pigmentace
    • intersticiální pulmonální fibróza (tzv. „busulfamové plíce“)

d) deriváty nitrosomočoviny

karmustin, lomustin, fotemustin, streptozocin

  • snadno pronikají do centrální nervové soustavy
  • uplatnění u mozkových nádorů

nežádoucí účinky

    • opožděná myelotoxicita

streptozocin

  • přirozeně se vyskytující antibiotikum se strukturou blízkou derivátům nitrosomočoviny
  • selektivně poškozuje β–buňky Langerhansových ostrůvků pankreatu
  • uplatnění při terapii inzulinem

e) triazeny

prokarbazin, dakarbazin

  • terapie melanomu a Hodgkinovy choroby

nežádoucí účinky

    • útlum kostní dřeně a úporné zvracení
    • hemolytická anemie
    • v kombinaci s alkoholem disulfiramová reakce

f) sloučeniny platiny

cisplatina, karboplatina

  • platinová cytostatika jsou léčivem první volby u nemocných s testikulárním a ovariálním nádorem
  • v chemoterapii nádorů močového měchýře a nádorů ušní, nosní a krční oblasti

nežádoucí účinky

    • nauzea, zvracení
    • ototoxicita
    • poškození ledvin

g) mytomycin

  • protinádorové antibiotikum
  • nespecifické cytostatikum

cytostatika s interkalačním účinkem

  • mají schopnost interkalace, tj. schopnost vmezeřovat se mezi řetězce DNA a následně blokovat replikaci a transkripci DNA

a) antracyklinová antibiotika

doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, idarubicin

  • doxorubicin, epirubicin – v terapii nádorů prsu, ovarií, varlat, štítné žlázy, plic
  • daunorubicin, idarubicin – v terapii akutních leukemií
  • antracykliny působí nejen cytotoxicky, ale i mutagenně a kancerogenně

nežádoucí účinky

    • navozují kardiotoxicitu

b) antrachinonová cytostatika

mitoxantron

  • v terapii karcinomu prsu a maligních lymfomů

nežádoucí účinky

    • poškození krvetvorby

c) aktinomyciny

aktinomycin D, plikamycin

  • aktinomycin D – cytotoxické antibiotikum
  • působí na buňky ve všech fázích buněčného cyklu
  • při kombinované chemoterapii melanomu, lymfomů a některých méně obvyklých nádorů, např. Wilmsova tumoru u dětí

nežádoucí účinky

    • útlum kostní dřeně, nauzea, zvracení
    • atrofie lymfatických tkání
    • nekrotické poškození kůže

d) akridinová cytostatika

amsakrin

  • v terapii akutní myeloidní leukemie

cytostatika inhibující topoizomerázy

  • DNA topoizomeráza I a II jsou jaderné enzymy nezbytné pro replikaci
  • zabraňují deformování (překroucení) vláken DNA
  • podílejí se na rozpojení a opětovném spojení DNA řetězců

a) inhibitory topoizomerázy I

topotekan, irinotekan

  • léčba karcinomu ovarií, lymfomů a některých solidních nádorů

nežádoucí účinky

    • myelotoxicita, průjmy

b) inhibitory topoizomerázy II

etoposid, teniposid

  • v terapii leukemií, lymfomů, testikulárních a ovariálních nádorů, nádorů mozku
  • využití při transplantacích kostní dřeně

nežádoucí účinky

    • poškození krvetvorby, alopecie, zvracení

cytostatika s radiomimetickým efektem

  • radiomimetika - bleomycin, peplomycin
  • jde o polypeptidová antibiotika, která jako ionizující záření štěpí DNA
  • vyvolávají inhibici DNA
  • v terapii testikulárních a kožních nádorů, lymfomů

nežádoucí účinky

  • plicní fibróza
  • pyretické reakce s třesavkou
  • alopecie, nauzea
  • dermální toxicita s projevy hyperpigmentace

Cytostatika inhibující syntézy nukleových kyselin (antimetabolity)

  • jsou to léčiva strukturálně podobná přirozeným nukleovým kyselinám
  • dostávají se jako „falešné“ stavební kameny do DNA a RNA
  • antimetabolity působí více či méně selektivně v cílových maligních buňkách, ale i částečně ve zdravých buňkách – tím vyvolávají orgánovou toxicitu

a) antagonisté kyseliny listové

methotrexát

  • terapie některých typů leukemie, lymfomů
  • v dermatologii má uplatnění u těžkých forem psoriázy

nežádoucí účinky

    • útlum kostní dřeně
    • poškození trávicího traktu
    • nefrotoxicita

b) analoga purinů

6-merkaptopurin, thioguanin, fludarabin, pentostatin

6-merkaptopurin

  • inhibuje tvorbu DNA a RNA
  • v nádorové buňce se aktivuje na vlastní účinnou látku
  • nesmí se kombinovat s allopurinolem – dochází ke kumulaci 6-merkaptopurinu a následně ke zvýšení toxicity
  • při léčbě některých leukemií

nežádoucí účinky

    • útlum kostní dřeně
    • poškození střevního epitelu
    • pankreatitida
    • poškození jater

thioguanin

  • podobné vlastnosti, může se bez omezení současně podávat s allopurinolem

fludarabin

  • při léčbě některých leukemií a lymfomů

nežádoucí účinky

    • útlum kostní dřeně
    • gastrointestinální toxicita
    • neurotoxicita – zmatenost, poruchy vidění

pentostatin

  • léčba lymfoproliferativních stavů

nežádoucí účinky

    • nefrotoxicita

c) analoga pyrimidinů

5-fluorouracil, tegafur, cytarabin, gemcitabin

5-fluorouracil

  • v kombinacích při terapii nádorů prsu, vaječníků, prostaty, gastrointestinálního traktu

nežádoucí účinky

    • útlum kostní dřeně
    • gastrointestinální toxicita

tegafur

  • přechází přes hematoencefalickou bariéru
  • léčba mozkových nádorů

gemcitabin

  • léčba karcinomu plic, prsu a ovarií

cytarabin

  • léčba meningeální leukemie a akutní myeloidní leukemie v kombinaci s ostatními cytostatiky

Cytostatika inhibující mitózy (vřeténkové jedy)

  • inhibitory mitózy působí prostřednictvím poškození dělícího vřeténka, a proto se někdy označují jako vřeténkové jedy
  • zabraňují dokončení buněčného dělení

a) vinca–alkaloidy

vinkristin, vinblastin, vidnesin, vinoreblin

  • přírodním zdrojem některých alkaloidů je barvínek Vinca rosea

vinkristin

  • léčba karcinomu prsu, plic, lymfomů a v kombinaci k léčbě akutní myeloblastické leukemie

nežádoucí účinky

    • neurotoxické příznaky (parestézie, poruchy nervosvalového přenosu, paralýza hladké svaloviny)
    • nefrotoxicita

vinblastin

  • léčba testikulárního karcinomu a Hodgkinovy choroby

nežádoucí účinky

    • mírně neurotoxický
    • myelotoxicita

b) taxany

paclitaxel, docetaxel

  • jsou jedny z nejsilnějších cytostatik
  • byly izolovány z určitých typů tisu
  • dnes jsou vyráběny semisynteticky
  • léčba karcinomu prsu, vaječníků, plic, krku, hlavy

nežádoucí účinky

    • útlum kostní dřeně
    • periferní neuropatie (parestézie)
    • bradykardie, hypotenze

Cytostatika inhibující proteosyntézu

L-asparagináza

  • enzym, který se zúčastňuje proteosyntézy aminokyseliny L-asparaginu
  • nedostatek aminokyseliny inhibuje proteosyntézu a omezí množení nádorových buněk
  • léčba akutní lymfoblastické leukemie a některých lymfomů
  • L-asparagináza, na rozdíl od většiny cytotoxických léčiv, nezpůsobuje útlum kostní dřeně a závažnou gastrointestinální toxicitu

nežádoucí účinky

    • nefrotoxicita, poškození jater, pankreatitida
    • zvýšená krvácivost

Cytostatika ovlivňující cytoplazmatické receptory - hormony a jejich antagonisté použitelné jako cytostatika

  • rozvoj určitých nádorů, např. karcinom prsu, prostaty, děložního hrdla, hepatocelulárního nádoru, lymfoblastické leukemie závisí na přítomnosti hormonů
  • růst těchto nádorů mohou inhibovat hormony s opačnými účinky nebo antagonisté příslušných hormonů
  • úspěšnost léčby je především dána přítomností a množstvím hormonálních receptorů v nádorové tkáni
  • v určitých typech nádorových buněk byly nalezeny receptory selektivní pro estrogeny, gestageny, androgeny nebo kortikoidy

a) androgeny

testosteron, fluoxymesteron

  • androgeny jsou léčiva druhé řady při terapii nádoru prsu
  • v onkologických indikacích se androgeny kombinují s antiestrogeny

nežádoucí účinky

    • hepatotoxicita
    • virilizační účinek
    • retence sodíku

b) antiestrogeny

tamoxifen, toremifen, droloxifen, idoxifen

  • antiestrogeny jsou nejúčinnější v organizmu, ve kterém se co nejméně uplatňují přirozené zdroje estrogenů
  • používají se u žen po menopauze k terapii nádoru prsu

nežádoucí účinky

    • návaly horka, nauzea, retence tekutin

c) estrogeny

ethinylestradiol, ester kyseliny fosforečné a estradiolu, diethylstilbestrol

  • u mužů v terapii nádoru prostaty
  • u žen po menopauze – vysoké dávky paradoxně působí léčebně u metastazujícího nádoru prsu

nežádoucí účinky

    • retence sodíku a tekutin
    • tromboembolické komplikace
    • gynekomastie

d) antiandrogeny

cyproteron, flutamid, nilutamid, bikalutamid

  • působí jako antagonisté androgenů – blokují androgenní receptory
  • terapie karcinomu prostaty

nežádoucí účinky

    • rozvoj gynekomastie

gestageny (progestiny)

medroxyprogesteron, hydroxyprogesteron, megestrol acetát

  • „léčiva druhé volby“ u nádoru endometria a generalizovaného nádoru prsu u žen po menopauze

nežádoucí účinky

    • galaktorea, neurotoxicita
    • retence tekutin, hyperpyrexie

f) analoga gonadoliberinu

buserelin, goserelin, triptorelin, leuprorelin

  • strukturálně jsou blízké přirozenému gonadoliberinu, tj. hypothalamickému hormonu
  • inhibuje sekreci gonadotropinů, syntézu estrogenů a androgenů
  • terapie karcinomu prostaty, terapie generalizovaného nádoru prsu u žen po menopauze

nežádoucí účinky

    • návaly horka, osteoporóza, myalgie

g) inhibitory aromatáz

aminoglutetimid, exemestan, formestan, anastrozol

  • aromatázy jsou hormony nadledvin účastnící se přeměny androgenů na estrogeny
  • inhibice aromatáz vede k útlumu tvorby estrogenů
  • terapie karcinomu endometria a prsu žen po menopauze

nežádoucí účinky

    • ospalost, ataxie
    • otoky v obličeji
    • zvýšení tělesné hmotnosti
    • bolesti kloubů a svalů

h) glukokortikoidy

  • vedou k rozpadu lymfocytů a ke zmenšení lymfatických uzlin
  • léčba akutní leukemie, lymfomů a jiných hematologických malignit, pokročilé karcinomy prsu

i) octreotid

  • je to analog hypothalamického somatostatinu
  • jeho působením dochází k inhibici sekrece růstového hormonu hypofýzou a inzulinu a glukagonu pankreatem
  • v protinádorové terapii se využívá jeho inhibiční účinek na produkci různých působků a peptidových hormonů při metastázách a u nádorů pankreatu

Cytostatika indukující buněčné diferenciace

tretinoin, isotretinoin

  • jde o deriváty vitaminu A, jejich vlastnosti se využívají v onkologické léčbě
  • léčba leukemie, nádorů plic a kůže

nežádoucí účinky

    • suchost sliznic a pokožky
    • bolesti v kloubech a ve svalech
    • nitrolební hypertenze
    • kontraindikace v těhotenství

Radioizotopy používané k léčbě nádorových onemocnění

  • v léčbě některých typů nádorů mají své místo radioizotopy, konkrétně 131I
  • terapie tumoru štítné žlázy

Imunomodulátory zaváděné do protinádorové chemoterapie

  • v některých případech se součástí komplexní protinádorové léčby stávají i imunomodulační léčiva
  • jde o imunomodulátory přirozeného původu – interferony a o látky syntetické interleukiny (levamisol, ubenimex)
  • léčba leukemie
  • sarkom u nemocných s AIDS

Časté projevy orgánové toxicity cytostatik

  • ideální cytostatikum by mělo selektivně zabíjet protinádorové buňky a nepoškozovat buňky zdravé
  • je vždy nutno zvážit terapeutický přínos proti pravděpodobnému poškození nemocného toxickými účinky protinádorového léčiva
  • chybění selektivní toxicity je nejvýznamnějším limitujícím faktorem v chemoterapii nádorů

společné příznaky většiny cytostatik

myelotoxicita

  • vzniká po podání většiny cytostatik
  • projevuje se podle citlivosti tvorby krevních elementů – nejprve neutropenie, následovaná lymfocytopenií, anemií a trombocytopenií
  • neutropenie zvyšuje riziko závažných infekcí
  • závažná trombocytopenie je rizikem krvácení – často následek léčby karboplatinou
  • myelotoxicky působí zejména alkylující látky, 6-merkaptopurin, vinblastin, etoposid
  • cytostatika lomustin a karmustin vykazují opožděnou hematologickou toxicitu

orální a gastrointestinální toxicita

  • poškození trávicího traktu vyplývá nejčastěji z negativního zásahu do proliferace buněk slizničního epitelu gastrointestinálního traktu
  • nauzea, zvracení patří mezi časté důsledky chemoterapie, ke zmírnění většinou stačí profylaktické nebo terapeutické podání fenothiazinů
  • u vysoce emetogenních cytostatik cisplatina, dakarbazin jsou nejúčinnější antagonisté serotoninu na 5-HT3 receptorech (ondansetron, tropisetron)
  • mukozitidy – vliv cytostatik na sliznici úst, včetně poškození dásní a zubů, sliznice patra nebo kosti, při poruše slizniční bariéry je nemocný ohrožen infekcí
  • mukozitidy mohoupostihovat sliznici trávicího traktu i stěnu střevní – průjmy, ulcerace a malabsorpce živin

alopecie

  • reverzibilního charakteru
  • vzniká v důsledku inhibice proliferace vlasových folikulů

nefrotoxicita a urotoxicita

  • poškození může být jako důsledek chemoterapie, radioterapie, transplantace kožní dřeně
  • citlivé jsou především proximální ledvinové tubuly
  • cytostatika karboplatina, metotrexát, deriváty močoviny
  • cytostatika cisplatina, ifosfamid – nejvyšší riziko u dětských pacientů
  • urotoxicita se týká především močového měchýře, kde se cytostatikum rozpuštěné v moči hromadí – hemoragická cystitida svým těžkým průběhem může způsobit fatální krvácení, perforaci močového měchýře nebo renální selhání, způsobené obstrukcí močovodu krevní sraženinou
  • cytostatika ifosfamid a cyklofosfamid

neurotoxicita

  • může postihovat periferní, autonomní i centrální nervstvo
  • někdy se projeví i zhoršení zraku a sluchu
  • nejzávažnější neurotoxicita je spojována s barvínkovými alkaloidy – s vinkristinem
  • vinkristin
    • periferní neuropatie (parestezie a motorické poruchy prstů)
    • autonomní neuropatie (zácpa)
    • neuropatie mozkových nervů (diplopie, neuralgie trigeminu)
    • centrální poruchy (křeče)
  • ke zmírnění neurotoxicity se doporučuje pyridoxin a leukovorin

lokální toxicita

  • některá cytostatika antracykliny, vinca-alkaloidy, deriváty nitomočoviny, daktinomycin lokálně dráždí
  • mohou způsobit puchýřky, flebitidy a lokální nekrózy

kardiotoxicita

  • je popisována zejména u antracyklinů
  • je způsobena pravděpodobně oxidativním stresem tkáně z přítomnosti reaktivních sloučenin kyslíku, produkovaných např. vlivem doxorubicinu
  • aktuální kardiotoxicita – léčba antiarytmiky
  • chronická kardiotoxicita
    • po dlouhodobějším podávání doxorubicinu se projevuje kardiomyopatií, může ohrozit život nemocného, její prognóza bývá vážná
    • projevy – tachykardie, tachypnoe, dilatace srdce, plicní a venózní kongesce
    • pleurální výpotky, prohlubuje se pokles stažlivosti myokardu
  • pozdní kardiotoxicita se může projevit až po více letech od ukončení léčby, projevuje se poruchami vodivosti, tachyarytmiemi
  • k prevenci kardiotoxicity doxorubicinu se používá dexrazoxan

infertilita

  • terapie některými cytostatiky může vést u mužů k inhibici spermatogeneze
  • u žen k inhibici oogeneze
  • zejména alkylující látky
  • vyvíjející se mužské gonády jsou vůči chemoterapii citlivější než gonády ženské

teratogenní účinek

  • prakticky všechna cytostatika mohou působit teratogenně
  • zejména ve fázi těhotenství, která odpovídá organogenezi plodu
  • takto působí zejména antimetabolity a alkylující látky

Související lékařské diagnózy:

Skip Navigation Links.
VOŠ zdravotnická a Střední zdravotnická škola, Hradec Králové, http://www.zshk.cz, herma@zshk.cz     (MultiMedia SoftWare, info@mmsw.cz)

Výuka

Terapie 

VýukaSkip Navigation Links > Terapie
   Uživatel
 Heslo
 
Skip Navigation Links pátek 14. srpna 2020 10:58