? 

Imunostimulační a imunosupresivní léčiva etapa

Imunofarmakologie

  • optimální funkce a aktivita imunitního systému jsou regulovány celou řadou vnitřních faktorů
  • mohou být také ovlivněny, tzn. inhibovány nebo stimulovány vnějšími vlivy, mezi něž patří i různé látky buď čistě chemického, nebo organického původu, které jsou označovány jako imunomodulátory
  • léčiva s imunomodulačním účinkem se dělí na imunostimulancia nebo imunosupresiva

poruchy imunitní reakce

  • alergická reakce nadměrná reakce organizmu na určité zevní příčiny – hyperaktivita na pyl trav nebo stromů
  • nadměrná reakce  může být vyvolána i z vnitřních příčin – neúčelnou tvorbou protilátek proti vlastním tělesným tkáním – autoimunitní choroby, např. revmatoidní artritida
  • jinou vnitřní příčinou je transplantace orgánů nebo tkání (kostní dřeň), kdy nadměrná tvorba protilátek vede k rejekční (odmítavé) reakci a odhojení transplantátu
  • oba mechanizmy, alergická reakce a rejekční reakce, poškozují buňky, tkáně nebo orgány imunitními nebo zánětlivými procesy, které je třeba potlačit imunosupresivy

Imunosupresiva

  • potlačují imunitní odpověď organizmu; toho se využívá v prevenci rejekce transplantovaných tkání nebo orgánů a k léčbě autoimunitních nemocí, což však současně oslabuje reakci organizmu na infekční patogeny a při dlouhodobém podávání se zvyšuje nebezpečí nádorového bujení
  • hlavní indikací imunosupresiv je léčba
    • autoimunitních nemocí
    • prevence orgánové transplantace
    • prevence Rh-hemolytické nemoci novorozenců
  • k tomu, aby bylo možné transplantovat tkáň z jednoho jedince na druhého, je nezbytné potlačit normální imunitní odpověď příjemce a tím zabránit rejekci „cizí“ tkáně
  • širšímu využití imunosupresiv brání řada omezení, např. zvýšené nebezpečí všech typů bakteriálních, virových, mykotických onemocnění, zvýšené riziko vzniku lymfomů a dalších maligních nádorů (časté nádory kůže a rtu)
  • imunosupresiva neovlivňují všechny imunitní reakce rovnoměrně, celulární a humorální složky mohou být potlačeny různě silným stupněm
  • mnohá imunosupresiva mají protizánětlivé účinky, protože zánět je spřažen s imunitní reakcí

cyklosporin, tacrolimus, sirolimus

cyklosporin

  • polypeptid tvořený 11 aminokyselinami
  • používá se s ostatními imunosupresivními léčivy (kortikoidy) při transplantaci orgánů
  • dále se používá v terapii psoriázy, atopických dermatóz, revmatoidní artritidy, aktivní Crohnovy nemoci a nefrotického syndromu

nežádoucí účinky

    • nefrotoxicita
    • hypertenze
    • neurotoxicita
    • hirsutizmus
    • hyperplazie ústní sliznice
    • toxické účinky na trávicí systém

tacrolimus

  • jde o makrolidové antibiotikum
  • má stejné indikace jako cyklosporin, ale je účinnější

nežádoucí účinky

    • vyšší výskyt maligních onemocnění

sirolimus

  • makrolidové antibiotikun
  • stejné indikace

glukokortikoidy - prednison, prednisolon

  • buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými imunosupresivy v prevenci rejekce štěpů a v léčbě autoimunitních odpovědí
  • mají imunosupresivní a protizánětlivé účinky

léčba

    • autoimunitní hemolytická anemie
    • zánětlivá střevní onemocnění
    • při orgánové transplantaci

nežádoucí účinky

    • infekce spojené s imunosupresivní léčbou – infekce bakteriální, mykobakteriální, virové, houbové a protozoální

cytotoxická léčiva

azathioprin, merkaptopuri

léčba

    • k udržování ledvinových štěpů
    • akutní glomerulonefritidy
    • revmatoidní artritida, Crohnova nemoc
    • sclerosis multiplex

nežádoucí účinky

    • útlum kostní dřeně
    • gastrointestinální potíže

cyklofosfamid

  • je považován za nejsilnější imunosupresivum

léčba

    • vysoké dávky – při transplantacích kostní dřeně
    • malé dávky – revmatoidní artritida

nežádoucí účinky

    • hemoragická cystitida
    • kardiotoxicita

methotrexát

léčba

    • revmatoidní artritida

    • psoriáza

mykofenolát mofetil

  • semisyntetická sloučenina získaná z houby Penicillinum glaucum

léčba

    • při transplantacích jater, ledvin, srdce

nežádoucí účinky

    • potíže trávicího ústrojí

protilátky proti T-lymfocytům

  • mohou být využívány jako polyklonální globuliny zvířecího původu, např. antilymfocytární sérum, nebo monoklonální globuliny namířené proti T-lymfocytům nebo B-lymfocytům
  • tento typ leukocytů se váže na T-lymfocyty v krevním oběhu a vede  ke snížení počtu lymfocytů a porušení imunitní odezvy
  • monoklonální protilátky

basiliximab – indikace akutní rejekce

gemtuzumab akutní myeloidní leukemie

alemtuzumab – léčba leukemie B

infliximab revmatoidní artritida, Crohnova nemoc

muronomab rejekce transplantátu

Imunostimulancia

  • normalizují a povzbuzují činnost imunitního systému
  • jsou indikována u různých stavů nedostatečné funkce imunitního systému
  • jsou prospěšná pro jedince s imunodeficiencí
  • zvyšují buněčnou nebo humorální imunitu
  • epidemie AIDS zvýšila zájem o vývoj
  • příkladem specifické imunizace je vakcinace
  • nespecifická imunizace se provádí syntetickými nebo bakteriálními imunostimulancii nebo produkty imunitního systému
  • ve fázi klinického zkoušení jsou protinádorové vakcíny

mezi léčiva modulující imunologickou odpověď organizmu patří:

syntetické imunomodulátory – levamisol, izoprizon (methisoprinol)

levamisol

  • původně syntetizován jako anthelmintikum k léčbě parazitárních onemocnění
  • zvyšuje počet T-lymfocytů

léčba

    • kolorektálního nádoru
    • snižuje riziko recidivy onemocnění

nežádoucí účinky

    • agranulocytóza

izoprizon

  • zvyšuje aktivitu T-buněk a monocytů

léčba

    • recidivující infekce

    • s určitými úspěchy byl testován u AIDS

bakteriální imunomodulátory

  • BCG byl použit u mnoha různých nádorů, ale jeho hlavní účinek byl prokázán u nádorů močového měchýře

nežádoucí účinky BCG

    • hypersenzitivita, šok, zimnice, horečka
    • imunitní onemocnění
  • bakteriální extrakt Biostim Klebsiella pneumoniae
  • extrakt z osmi bakterií Broncho-vaxom
  • působí imunostimulačně nespecificky, především aktivací mikrofágů

léčba

    • recidivující infekce dýchacích cest
    • účinek u některých maligních stavů je sporný

produkty imunitního systému - citokiny

cytokiny

  • imunoregulační bílkoviny
  • jde o skupinu rozmanitých polypeptidů nebo glykoproteidů
  • ke zvýšení produkce cytokinů dochází až po určitém podnětu, např. infekci, stresu, a jejich produkce pak trvá jen po určitou dobu
  • působení cytokinů závisí na vazbě se specifickými membránovými receptory
  • pomocí postupů genetického inženýrství byly připraveny jednotlivé cytokiny v dostatečném množství a čistotě
  • z cytokinů se používají interferony, interleukin 2 (nádorové choroby) a rekombinantní růstový faktor granulocytových kolonií (indikovány u pacientů se sníženou krvetvorbou)

interferony - α, β, γ

  • interferon α a β se uvolňují z buněk napadených virem a aktivují sousední buňky
  • působí antiproliferačně a antivirově

interferon α

léčba

    • chronické hepatitidy B a C
    • chronické myeloidní leukemie

nežádoucí účinky

    • potíže připomínají chřipku – únava, deprese, nechutenství

interferon β

    • léčba recidivujícího typu sclerosis multiplex

interferon γ

léčba

    • chronického granulomatózního onemocnění
    • cytostatická léčba

interleukin 2

    • k léčbě různých nádorů, zvláště melanomů, renálního karcinomu a kolorektálního nádoru

Související lékařské diagnózy:

Skip Navigation Links.
VOŠ zdravotnická a Střední zdravotnická škola, Hradec Králové, http://www.zshk.cz, herma@zshk.cz     (MultiMedia SoftWare, info@mmsw.cz)

Výuka

Terapie 

VýukaSkip Navigation Links > Terapie
   Uživatel
 Heslo
 
Skip Navigation Links neděle 20. září 2020 23:22